Дивигель 1 мг/г гель 80 г

Состав

На 1 г геля содержится:

• Активное вещество:
  • Эстрадиол (Estradiol) 1 мг
• Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, карбополь 974P, трометамин (для pH буферизации), спирт этиловый 96%, вода очищенная

Форма выпуска

Гель прозрачный или слегка мутный, бесцветный или слегка желтоватый, однородной консистенции. Быстро впитывается в кожу. Упаковка: туба алюминиевая 80 г или отдельные саше-пакетики по 1.25 г (удобны для однократного применения). Пакетики помещены в картонную коробку с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Дивигель — трансдермальный гель с эстрадиолом для заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Эстрадиол (17-β-эстрадиол):

• Заместительное действие: восполняет дефицит естественного женского гормона эстрадиола, который снижается при менопаузе (в 10–50 раз по сравнению с репродуктивным возрастом)
• Эффект на теплорегуляцию: стабилизирует центр терморегуляции в гипоталамусе, устраняя вегетососудистые симптомы (приливы, повышенная потливость)
• Психоэмоциональное действие: улучшает настроение, сон, когнитивные функции за счет влияния на серотониновые и дофаминовые системы мозга
• Урогенитальное действие: восстанавливает трофику слизистых оболочек мочеполовой системы, увеличивает выработку секрета влагалищными железами
• Остеопротективное действие: снижает костную резорбцию (вымывание кальция из костей), предотвращает остеопороз и переломы
• Кардиопротективное действие: улучшает липидный профиль, эндотелиальную функцию (при ранней менопаузе); снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний в возрастной группе 50–59 лет

Преимущество трансдермального пути:

• Минимум эффект первого прохождения через печень: гель наносится на кожу, эстрадиол проникает в кровь, минуя печень (в отличие от таблеток). Это снижает риск тромбоза и тромбоэмболии на 70–80%
• Более физиологичный уровень гормонов: трансдермальное поступление имитирует естественный ритм секреции яичниками
• Локальное действие: часть геля может оказывать локальное действие на коже при нанесении

Начало действия: 3–7 дней. Максимальный эффект: 2–4 недели.

Показания к применению

Основные показания:

• Климактерический синдром: купирование вегетососудистых симптомов (приливы жара, потливость, озноб, ночные поты)
• Раннее менопаузальное расстройство: перепады настроения, нарушения сна, депрессия, снижение либидо
• Урогенитальная атрофия: сухость влагалища, диспареуния (болезненный половой акт), частые циститы, недержание мочи при напряжении
• Профилактика постменопаузального остеопороза: снижение риска переломов позвоночника, бедра
• Хирургическая менопауза: состояние после двусторонней овариэктомии (удаления яичников)
• Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ): ранняя менопауза в возрасте до 40 лет

Противопоказания

Абсолютные:

• Рак молочной железы (текущий или в анамнезе менее 5 лет назад) — исключение: рак in situ (неинвазивный)
• Рак эндометрия (не контролируемый) или неясные вагинальные кровотечения (до исключения онкологии)
• Рак яичников (текущий или в недавнем анамнезе)
• Венозный тромбоз или тромбоэмболия (текущие или в анамнезе менее 3 месяцев назад), включая инсульт и инфаркт миокарда
• Наследственные или приобретенные тромбофилии (дефицит протеина C, S, антитромбина; фактор V Лейдена; мутация гена протромбина; антифосфолипидные антитела)
• Активное заболевание печени или печеночная опухоль (текущие)
• Аллергия на эстрадиол или любой компонент препарата
• Вагинальное кровотечение неясного происхождения (до обследования)

Относительные (требуют особой осторожности и обследования):

• Личный анамнез тромбоза/тромбоэмболии более 3 месяцев назад: требуется коагулогическое обследование и консультация
• Семейный анамнез тромбоза: требуется обследование на тромбофилию
• Нарушения печеночной функции (цирроз, портальная гипертензия): относительное противопоказание
• Мигрень с аурой: риск инсульта при ГЗТ; требуется тщательная оценка
• Артериальная гипертензия (СД/ДД >160/100 мм рт.ст.): требуется стабилизация давления перед назначением
• Сахарный диабет: требуется контроль глюкозы, так как эстрогены могут влиять на чувствительность к инсулину
• Эндометриоз: может обостриться; требуется наблюдение
• Патология желчного пузыря (холелитиаз, холецистит): эстрогены могут усилить литогенность желчи
• Эпилепсия: эстрогены могут изменить частоту приступов
• Волчанка (системная красная волчанка): повышенный риск ТГВ; требуется тщательная оценка
• Гиперлипидемия: требуется контроль липидов (трансдермальный путь имеет меньше влияния на печеночный метаболизм)

Побочные эффекты

Локальные на месте нанесения (частые, ≥1/100):

• Эритема, гиперемия (краснота кожи в месте нанесения)
• Зуд, жжение в месте нанесения
• Раздражение кожи, контактный дерматит
• Пятна на коже (более темная пигментация)

Системные (частые, ≥1/100):

• Чувствительность молочных желез, болезненность (масталгия) — обычно преходящая
• Маточные кровотечения (в первые месяцы применения при сохраненном эндометрии, без прогестагена)
• Тошнота (обычно при пероральном приеме, при трансдермальном реже)
• Головные боли, мигрень
• Набор массы тела (1–2 кг за счет задержки жидкости)
• Отечность нижних конечностей
• Нарушения либидо (обычно нормализуется при длительном применении)

Системные (нечастые, ≥1/1000):

• Венозный тромбоз (ТГВ) — риск повышен в 2–3 раза, особенно в первый год применения; абсолютный риск — 1–2 на 1000 женщин в год (в сравнении с 0.5–1 на 1000 без ЗГТ); риск ниже при трансдермальном пути, чем при пероральном
• Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) — риск повышен в 2 раза
• Инсульт — риск повышен на 30–50% у женщин старше 60 лет или при наличии факторов риска (гипертензия, мигрень с аурой)
• Инфаркт миокарда — риск может быть повышен в старших возрастных группах
• Рак молочной железы — риск повышен на 20–30% при применении >5 лет; снижается после отмены препарата
• Рак эндометрия (при использовании только эстрогена без прогестагена при сохраненной матке) — риск повышен в 2–10 раз
• Желчнокаменная болезнь — риск повышен на 20–40%
• Гепатотоксичность (редко; повышение трансаминаз)
• Гипертриглицеридемия (особенно при исходной предрасположенности)

Редкие побочные эффекты (≥1/10000):

• Хорея (непроизвольные движения)
• Фотосенсибилизация
• Обострение системной красной волчанки

Лекарственное взаимодействие

Препараты, снижающие эффективность эстрадиола:

• Индукторы цитохрома P450 (хотя при трансдермальном пути влияние минимально):
  • Барбитураты (фенобарбитал)
  • Противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, примидон)
  • Рифампицин, рифабутин (противотуберкулезные)
  • Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — растительный препарат
  • Некоторые противоретровирусные (ритонавир, невирапин)

Препараты, уровень которых может быть повышен эстрадиолом:

• Циклоспорин, теофиллин: требуется контроль уровней в крови
• Кортикостероиды: эстрогены могут повышать их эффективность; может потребоваться снижение дозы

Препараты, требующие коррекции при ЗГТ:

• Сахаропонижающие препараты (метформин, инсулин): может потребоваться коррекция дозы из-за влияния эстрогена на углеводный обмен
• Антикоагулянты (варфарин): может потребоваться коррекция МНО
• Гипотензивные препараты: эстрогены могут влиять на АД

Дозировка и способ применения

Для взрослых женщин (в менопаузе и постменопаузе):

• Стандартная дозировка: 1.25–2.5 г геля в день (0.75–1.5 мг эстрадиола)
• Оптимальная схема: применение в одно и то же время суток, предпочтительно вечером перед сном
• Продолжительность лечения: от нескольких месяцев до нескольких лет (в зависимости от тяжести симптомов и индивидуального ответа)
• При необходимости коррекции: возможно изменение дозы в сторону увеличения или снижения с интервалом в 1–2 недели

Для женщин с сохраненной маткой:

• Обязательно добавляется прогестаген (прогестерон, норэтистерон, дидрогестерон) для защиты эндометрия:
  • Циклическая схема: 10–14 дней в месяц (обычно последние 14 дней цикла)
  • Непрерывная схема: ежедневно
• Периодичность кровотечений: при циклической схеме кровотечение отмены (менструально-подобное) обычно происходит в дни приема прогестагена или сразу после

Способ применения:

1. Вымыть и высушить участок кожи (предпочтительно нижний живот, внутренняя поверхность предплечья, бедро)
2. Избегайте наносить на: грудь (максимум 5 см от груди), внутреннюю поверхность бедра (вызывает раздражение), поврежденную кожу, места с воспалением
3. Выдавить необходимое количество геля из саше или тубы (обычно 1.25–2.5 г, что соответствует полосе 2–3 см)
4. Нанести тонким равномерным слоем на сухую кожу
5. Дать высохнуть 5–10 минут перед контактом с одеждой (гель быстро впитывается)
6. Не смывать! Гель впитывается через кожу (трансдермальный путь)
7. Слегка втереть для улучшения впитывания (опционально)

Рекомендуемые места нанесения:

• ✅ Нижний живот (вне области груди)
• ✅ Внешняя поверхность предплечья
• ✅ Бедро (передняя и задняя поверхность)
• ✅ Ягодицы
• ❌ Грудь (максимум по краю, но не на молочную железу)
• ❌ Воспаленная или раздраженная кожа
• ❌ Области с экземой, дерматитом

При пропуске дозы:
Нанести пропущенное количество при следующем плановом применении. Не удваивать дозу.

Особые указания

• Предварительное обследование: перед началом ЗГТ требуется:
  • Клинический осмотр (измерение АД, пальпация груди)
  • УЗИ молочных желез и матки
  • Маммография (при возрасте >40 лет или наличии факторов риска)
  • ЭКГ и определение липидного профиля
  • Коагулограмма (особенно при наличии ТГВ/ТЭЛА в анамнезе или семейном анамнезе)
  • Биохимия крови (печень, почки)
• Периодический контроль: во время применения ЗГТ требуется ежегодный осмотр гинеколога и регулярное обследование молочных желез
• Длительность применения: в настоящее время нет ограничения по времени применения ЗГТ при отсутствии противопоказаний; однако при применении >5 лет требуется переоценка пользы и рисков
• Отмена препарата: не требуется постепенная отмена; можно прекратить в любой момент (однако симптомы менопаузы могут вернуться в течение недель-месяцев)
• Сохраненная матка: обязательно добавляется прогестаген для защиты эндометрия; без прогестагена риск рака эндометрия повышается в 2–10 раз
• При вагинальном кровотечении во время ЗГТ: требуется обследование (УЗИ, биопсия эндометрия при необходимости) для исключения органической патологии
• Взаимодействие с одеждой: гель быстро впитывается, но рекомендуется дать 5–10 минут перед одеванием, чтобы избежать переноса геля на одежду
• Беременность: если произошла беременность на фоне ЗГТ, требуется немедленная отмена; однако непреднамеренное воздействие в первом триместре не является показанием для прерывания
• Грудное вскармливание: ЗГТ несовместима с грудным вскармливанием (эстрадиол переходит в молоко)

Условия хранения

• Температура: 15–25°C (хранить при комнатной температуре)
• Влажность: защищать от влаги
• Свет: хранить в оригинальной упаковке, защищенной от света
• Доступность: хранить в недоступном для детей и домашних животных месте
• Срок годности: 5 лет (указан на упаковке)
• После истечения срока: не использовать; утилизировать согласно инструкциям
• После открытия: использовать в течение 6 месяцев (открытую тубу хорошо закрывайте); отдельные саше — согласно сроку годности
• Замораживание: избегайте замораживания и перегрева (выше 25°C)